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我国科学家揭示小胶质细胞免疫调控机制:千里挑一筛出药物小分子
2025-03-28 09:30:24      来源:千龙网   阅读量:14723   

记者从清华大学药学院获悉,该院教授丁胜团队近日在神经炎症失控机制方面取得重大突破:首次找到颅内小胶质细胞维持免疫平衡的关键开关,并从2400多种化合物中筛选出能精准修复该系统的药物小分子。该成果已在国际学术期刊上发表,有望为治疗孤独症、阿尔茨海默病等10余种脑疾病提供全新路径。

如果把大脑比作精密运转的自动驾驶汽车,小胶质细胞就像车上关键的智能车载维护和保护系统。丁胜解释,小胶质细胞平日里负责清理代谢垃圾、修补微小损伤,维持着大脑神经网络的平稳运行。然而,一旦其中的MEF2C基因出现故障,小胶质细胞就会切换到狂飙模式,引发神经炎症,这是孤独症、阿尔茨海默病等疾病的重要成因。

要阻止小胶质细胞失控,关键在于修复失灵的控制系统。丁胜说,为此团队构建了独特的药物筛选平台:用荧光标记细胞状态并结合人工智能分析,对2404种化合物进行地毯式扫描。经过多轮筛选,一个代号BMS265246的小分子脱颖而出。它就像一把特制的钥匙,能精准地控制神经炎症的产生,而且不会像传统抗炎药那样全面压制免疫系统,不会影响其他正常细胞功能。他说,在细胞实验中,该小分子使炎症因子水平在12小时内恢复至正常范围,且未出现细胞毒性。在动物实验中,孤独症小鼠使用8周药物小分子治疗后,脑部炎症因子迅速消退,更令人振奋的是,实验显示药物对小鼠没有造成体重减轻、脱发、血液学毒性等损伤。

丁胜说,该成果不仅揭示了小胶质细胞免疫调控的机制,也为未来开发神经炎症相关疾病的精准治疗策略提供了科学依据。团队计划进一步优化该小分子药效,并探索其在神经炎症相关疾病中的应用潜力。

记者从清华大学药学院获悉,该院教授丁胜团队近日在神经炎症失控机制方面取得重大突破:首次找到颅内小胶质细胞维持免疫平衡的关键开关,并从2400多种化合物中筛选出能精准修复该系统的药物小分子。该成果已在国际学术期刊上发表,有望为治疗孤独症、阿尔茨海默病等10余种脑疾病提供全新路径。

如果把大脑比作精密运转的自动驾驶汽车,小胶质细胞就像车上关键的智能车载维护和保护系统。丁胜解释,小胶质细胞平日里负责清理代谢垃圾、修补微小损伤,维持着大脑神经网络的平稳运行。然而,一旦其中的MEF2C基因出现故障,小胶质细胞就会切换到狂飙模式,引发神经炎症,这是孤独症、阿尔茨海默病等疾病的重要成因。

要阻止小胶质细胞失控,关键在于修复失灵的控制系统。丁胜说,为此团队构建了独特的药物筛选平台:用荧光标记细胞状态并结合人工智能分析,对2404种化合物进行地毯式扫描。经过多轮筛选,一个代号BMS265246的小分子脱颖而出。它就像一把特制的钥匙,能精准地控制神经炎症的产生,而且不会像传统抗炎药那样全面压制免疫系统,不会影响其他正常细胞功能。他说,在细胞实验中,该小分子使炎症因子水平在12小时内恢复至正常范围,且未出现细胞毒性。在动物实验中,孤独症小鼠使用8周药物小分子治疗后,脑部炎症因子迅速消退,更令人振奋的是,实验显示药物对小鼠没有造成体重减轻、脱发、血液学毒性等损伤。

丁胜说,该成果不仅揭示了小胶质细胞免疫调控的机制,也为未来开发神经炎症相关疾病的精准治疗策略提供了科学依据。团队计划进一步优化该小分子药效,并探索其在神经炎症相关疾病中的应用潜力。

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